Efter tre års experimenterande återvände Bowie 1972 som det flamboyanta och androgyna alter egot Ziggy Stardust. Singeln ”Starman” blev en dundersuccé, liksom det tillhörande albumet ”The Rise and Fall of Ziggy Stardust and the Spiders from Mars”.

David Bowies genombrott under glamrock-eran utmanade alla tidigare föreställningar om vad som rymdes inom pop och rock.  Bowie utmanade också normer kring kön och sexualitet. På omslagsbilden till albumet ”The Man Who Sold The World” poserade han iförd en klänning och i slutet av 1971 förklarade han i en intervju att han var bisexuell.

Under hela 1970-talet fortsatte Bowie utveckla och experimentera med nya musikaliska uttryck och ett av hans främsta kännetecken blev hans ständiga image- och soundbyten.

1975 kom nästa stora succé med en kombination av amerikansk soul och rhythm & blues med albumet Young Americans och den listtoppande singeln "Fame", skriven tillsammans med John Lennon och Carlos Alomar.

Albumet Let’s Dance 1983 blev återigen en braksuccé med flera hitsinglar, som ”Modern Love” och ”China Girl”.

Under 1990- och 2000-talen fortsatte Bowie att utveckla och förnya sig själv och sin musik, med återkommande placeringar på hitlistorna. I en intervju med AP 2002 sa Bowie: ”Byxorna må förändras, men orden och ämnena jag alltid valt att skriva om har med ensamhet, övergivenhet, rädsla och ångest – alla höjdpunkter under ens liv.”

Bowie slutade att turnera 2004 efter turnén Reality Tour och uppträdde live senast 2006. Det senaste studioalbumet, Blackstar, släpptes den 8 januari 2016 på Bowies 69-årsdag, bara två dagar före hans död.